广东省深圳市人民政府


深圳经济特区计划生育管理办法

（1994年5月19日深圳市人民政府令第26号发布，根据2004年8月26日深圳市人民政府令第135号修订）

第一章 总 则

　　第一条 为加强深圳经济特区（以下简称特区）计划生育管理，有效地控制人口增长，提高人口素质，根据有关法律、法规的规定，结合特区的实际情况，制定本办法。
　　第二条 特区的国家机关（含中央和异地驻特区的办事机构）、社会团体、企事业单位、基层组织及其他组织的计划生育工作，适用本办法。
　　具有特区常住户口或暂住户口的公民，必须遵守本办法的有关规定。
　　第三条 深圳市各级人民政府应把人口计划纳入本辖区国民经济和社会发展总体规划，实行人口与计划生育目标管理责任制。各级人民政府的主要领导人是执行本辖区人口计划的第一责任人。完成人口计划和做好计划生育工作应作为考核各级人民政府及其领导人政绩的一项重要指标。
　　第四条 夫妻双方均有实行计划生育的义务。
　　公民实行计划生育的合法权益受法律保护。

第二章 管理机构及其职责

　　第五条 市、区人民政府计划生育管理部门（以下简称市、区计划生育部门）是主管计划生育工作的职能部门，主要行使下列管理职能：
　　（一）宣传、贯彻执行国家有关计划生育工作的法律、法规、规章，在辖区内组织实施本办法；
　　（二）领导镇、街道计划生育管理机构的工作，监督落实人口与计划生育目标管理责任制；
　　（三）协同政府计划部门拟订本辖区人口发展长远规划、中期和年度计划；
　　（四）合理安排使用财政拨付的计划生育经费，加强对征收计划外生育费、流动人口计划生育管理费的管理；
　　（五）会同卫生行政管理部门加强对医疗机构从事计划生育医疗服务工作的管理，提供安全、有效的生育、节育保障；
　　（六）会同公安、工商、劳动等行政部门加强对暂住人员计划生育工作的管理，采取积极有效的措施严格控制人口增长；
　　（七）指导计划生育服务中心、计划生育协会、人口福利基金会等有关计划生育事业单位和社会团体的工作；
　　（八）培训计划生育工作人员；
　　（九）法律、法规、规章赋予的其他职能。
　　第六条 各级政府部门和有关单位必须根据各自的管理职责，采取切实可行的措施，协同计划生育部门共同做好计划生育工作。
　　第七条 各镇人民政府、街道办事处负责本辖区计划生育管理的具体实施工作。
　　居民委员会和村民委员会在镇人民政府、街道办事处的领导下，具体落实本辖区的计划生育工作。

第三章 生育的计划管理

　　第八条 实行计划生育，禁止计划外生育。
　　市、区人民政府根据上级人民政府下达的人口计划指标统一制定本辖区的人口计划。
　　第九条 提倡晚婚，推行晚育。男25周岁、女23周岁以上初婚为晚婚；已婚妇女24周岁以上生育第1个子女为晚育。
　　第十条 城镇人口，实行1对夫妻只生育1个子女。但符合下列情况之一的，由本人申请，经市、区计划生育部门批准，可生育第2个子女：
　　（一）经市病残儿医学鉴定机构鉴定，第1个子女患非遗传性残疾不能成长为正常劳动力的；
　　（二）再婚夫妻一方生育过1个子女、另一方尚未生育的；
　　（三）再婚夫妻再婚前双方各生育过1个子女，离婚时子女依法随前配偶，再婚后组合家庭无子女的；
　　（四）独生子与独生女结婚的；
　　（五）在海洋水下工作岗位作业连续5年以上，现仍从事该项工作的；
　　（六）婚后5年不孕，经区（县）以上医疗卫生机构鉴定患不孕症，依法收养1个子女后又怀孕的。
　　符合前款第（一）项至第（五）项规定生育子女的，必须间隔4年。
　　第十一条 农村人口，提倡1对夫妻生育1个子女。有实际困难的，可以生育第2个子女，但必须同时符合下列条件：
　　（一）与第一个子女的生育间隔4年；
　　（二）报区以上计划生育部门审批；
　　（三）已签订生育合同并领取生育证明。
　　再婚夫妻一方已生育2个子女的，不再安排生育。
　　第十二条 夫妻一方是城镇居民，另一方是农民的，其生育子女的标准，按女方户籍所在地计划生育规定执行。但女方原是农民，已办理城镇自理口粮户口或被招聘为合同制干部的，按城镇人口的计划生育规定执行。
　　第十三条 已生育1个子女的夫妻，符合规定情形的，须由夫妻双方共同申请，报街道（镇）审批并领取生育证明。批准机构应当将结果报上级部门备案。
　　持生育证明的夫妻必须在签订节育保证书并领取证明后，方可生育。
　　第十四条 镇人民政府、街道办事处应把办理生育证明情况张榜公布，接受群众监督。
　　第十五条 医疗卫生单位凭生育证明为孕妇进行产检、接生。对无生育证明的孕妇，应向卫生行政管理部门或计划生育部门报告，并协助计划生育部门按有关规定处理。
　　任何单位和个人不得擅自鉴定胎儿性别。
　　第十六条 经区以上医院或计划生育服务中心确诊，患有严重遗传性疾病或其他医学上认为不应当生育的疾病的，结婚后必须落实节育措施，禁止生育；已经怀孕的，必须终止妊娠。
　　第十七条 凡要求调进、迁入的已婚人员，必须持有原户籍所在地计划生育部门核发的落实计划生育措施的证明或生育证明；有关部门核实上述证明后，方可办理调进、迁入手续。
　　第十八条 具有特区常住户口外出暂住的育龄人员，外出前应向户口所在地镇人民政府或街道办事处申领计划生育证明。对违反计划生育尚未接受处理的，应于接受处理后方可办理外出手续。

第四章 节育措施

　　第十九条 有生育能力而无生育指标的夫妻，应采取节育措施。节育措施以避孕为主。已生育1个子女的育龄妇女应安置宫内节育器；已生育2个以上子女的育龄夫妻，一方应采取结扎措施。
　　经镇以上医院或计划生育技术机构证明不宜安置宫内节育器的育龄妇女，可以采取其他避孕措施。
　　第二十条 有下列情形之一的，育龄夫妻的一方或双方暂缓结扎，可以采取其他避孕措施：
　　（一）女方安置宫内节育器连续5年以上的；
　　（二）子女已满7周岁，双方落实综合避孕措施无失效的；
　　（三）经区以上医院或计划生育技术机构证明双方均不宜采取结扎措施的；
　　（四）具有其他特殊情形，经区以上计划生育部门批准的。
　　第二十一条 接受节育手术的，医院证明，所在单位按下列规定办理，并按规定的标准给予补助：
　　（一）安置宫内节育器的，自手术之日起准予休假3日，手术后7日内不得安排从事重体力劳动；
　　（二）输精管结扎的，自手术之日起准予休假7日；输卵管结扎的，自手术之日起准予休假21日；
　　（三）怀孕不满3个月人工流产的，自手术之日起准予休假15日；怀孕3个月以上人工流产的，自手术之日起准予休假42日。
　　同时施行两种节育手术的，合并计算假期。
　　第二十二条 依本办法施行节育手术的，节育手术费按下列规定支付：
　　（一）参加员工医疗保险的，在医疗保险费用中支付；
　　（二）未参加员工医疗保险的，由所在单位支付；
　　（三）城镇失业人员和农民在当地计划生育费中支付；
　　（四）国家机关工作人员、企事业单位员工的配偶在农村的，在探亲期间施行节育手术的，由该工作人员、员工所在单位支付。
　　第二十三条 接受节育手术，依本办法第二十一条规定休假的，休假期间工资照发，原福利待遇和全勤评奖不受影响。
　　第二十四条 育龄夫妻施行结扎手术后，因子女死亡等符合计划生育规定的特殊情况，本人可申请区以上计划生育部门批准，施行输精（卵）管复通手术。
　　前款手术的费用，按第二十二条规定支付。
　　第二十五条 经市、区计划生育技术鉴定机构确定为节育手术并发症的，由市、区计划生育部门指定的医疗机构治疗。医疗费用按第二十二条规定支付。
　　因节育手术并发症丧失劳动能力，属国家机关工作人员或企事业单位员工的，参照工伤事故处理；属城镇失业人员及其他人员的，由当地人民政府给予补助。
　　因医疗事故造成的节育手术并发症，按国家有关医疗事故处理规定处理。
　　第二十六条 实施节育手术的医疗机构和计划生育服务机构必须具备实施手术的技术条件并取得《计划生育手术许可证》；实施节育手术的医务人员必须取得《节育技术合格证书》。
　　无《节育技术合格证书》的医务人员，不得独立实施计划生育手术；非医务人员不得实施计划生育手术。
　　第二十七条 计划生育服务机构、医药经营单位以及经批准可以经营节育药品、药具的单位，必须遵守有关节育药品、药具经营管理规定，接受市计划生育部门的统一管理和检查，不得经营伪劣、假冒节育药品、药具。

第五章 暂住人员计划生育管理

　　第二十八条 暂住人员的计划生育根据国家有关规定由其常住户口所在地和现居住地人民政府共同管理。
　　各级人民政府统一领导和协调计划生育、公安、工商、劳动、卫生、建设、交通、民政、财政等有关部门，切实加强本辖区暂住人员的计划生育管理工作，对暂住人员的计划生育实行综合治理。
　　第二十九条 不具有深圳常住户口的育龄人员在特区申请务工、经商、暂住的，必须先到现居住地镇人民政府或街道办事处交验其常住户口所在地计划生育部门出具的有关计划生育情况的证明。
　　现居住地镇人民政府或街道办事处查验计划生育证明后，应当进行登记并出具查验证明。对无计划生育证明或计划生育证明不完备的，不予出具计划生育查验证明。
　　第三十条 公安、工商、劳动等行政管理部门在审批暂住证、营业执照、务工许可证时，经核查现居住地镇人民政府或街道办事处出具的计划生育查验证明后，方可办理审批手续。
　　用工单位或业主不得招用未办理计划生育查验证明手续的暂住人员。
　　第三十一条 暂住人员需要在特区生育的，应持常住户口所在地核发的生育证明，经现居住地计划生育部门核验后方可生育。
　　第三十二条 流动人员的节育手术费，由用工单位或业主支付；无用工单位的，在现居住地计划生育管理经费中支付。
　　第三十三条 暂住人员违反计划生育管理规定的，由现居住地镇人民政府、街道办事处和有关部门依本办法有关规定予以处罚。
　　暂住人员在常住户口所在地因违反计划生育条例的规定已受到处罚的，在现居住地不因同一事实再次受到处罚。

第六章 优待与奖励

　　第三十四条 实行晚婚的在职国家机关工作人员、企事业单位员工（含劳务工，下同），增加婚假10日；实行晚育的，增加产假15日。农民及其他人员实行晚婚晚育的，由所在区、镇人民政府给予表扬和奖励。
　　第三十五条 领取《独生子女证》的，享受下列优待：
　　（一）夫妻双方是在职国家机关工作人员、企事业单位员工的，每月发给不低于30元的独生子女保健费，从发证之日起至子女14周岁止，由夫妻双方所在单位各负担50%；一方是国家机关工作人员或企事业单位员工，另一方是无业人员的，由国家机关工作人员或企事业单位员工所在单位全部负担；双方是无业人员的，由街道办事处统筹解决。
　　（二）产妇在子女出生后3个月办理《独生子女证》的，除享受国家规定的产假外，增加35日产假。
　　第三十六条 依本办法第三十四条、第三十五条享受婚假、产假的，所在单位应照发工资和全勤奖金，原有福利待遇不受影响。
　　第三十七条 只生育1个子女或没有生育只收养1个子女的退休国家机关工作人员、企事业单位员工，应加发5%退休金（按工资100%发给退休金的除外）。无子女的退休国家机关工作人员、企事业单位员工退休金按其本人工资100%发给。
　　第三十八条 对完成当年人口计划的各级人民政府及其主要负责人，对模范实行计划生育和在计划生育工作中做出显著成绩的单位和个人，给予表彰和物质奖励。
　　机关和事业单位的计划生育奖励金、按单位职工年标准工资总额的1.5%计算，在单位年度预算内开支；企业可按当年计税所得额2‰以内提取计划生育奖励金。
　　第三十九条 对夫妻均为农民的独生子女户和已采取结扎措施的纯生2女户，区、镇人民政府应根据当地情况制定相应的奖励措施的养老保险、建立和健全人口基金等解决老有所养的优待办法。

第七章 罚 则

　　第四十条 违反本办法规定计划外生育的，由其所在镇人民政府、街道办事处及工作单位按下列规定处理：
　　（一）城镇人口超计划生育1个子女的，夫妻双方各按当地上年职工平均收入（以所在区统计部门公布数字为准）的50%，一次性征收7年计划外生育费。多孩生育的，按超生子女数加倍征收。夫妻双方5年内不予提职、晋级、晋升专业技术职务、评选先进，不予招工或录用为国家机关工作人员，不发给奖金（科技成果奖、创造发明奖和特殊贡献奖除外）及生活困难补助，其超生子女不得享受医疗福利。国家机关工作人员及国有企事业单位员工，由所在单位视情节轻重给予撤职或开除的行政处分。
　　（二）农村人口超计划生育1个子女的，夫妻双方各按当地镇上年劳动力平均收入的50%，一次性征收7年的计划外生育费。再超生的，按超生子女数加倍征收。夫妻双方5年内不予招工或录用为国家机关工作人员，不予安排在乡镇企业工作，不得享受由国家、集体提供的医疗卫生、劳动保险、住房、免费教育及其他集体福利。
　　（三）未满4年间隔期生育第2个子女的，按提前生育的年限一次性征收1至3年计划外生育费；
　　（四）已婚妇女未达晚育年龄生育第1个子女的，征收其计划外生育费至24周岁止；
　　（五）未到法定婚龄生育及其他非婚生育的，征收2至7年计划外生育费。
　　非法收养他人子女的，按计划外生育处理。
　　征收计划外生育费必须出具收费决定书和统一票据。
　　第四十一条 有下列行为之一的，由市、区计划生育部门处以5千元以上2万元以下的罚款，并可建议有关部门或单位给予行为人行政处分：
　　（一）藏匿违反计划生育的人员，造成计划外生育的；
　　（二）虚报、瞒报本人生育状况；
　　（三）骗取、购买计划生育证明；
　　（四）擅自鉴定胎儿性别；
　　（五）非医务人员或无《节育技术合格证书》的医务人员擅自施行节育手术或摘取宫内节育器；
　　（六）医务人员、计划生育工作人员或其他有关人员利用职务之便施行假节育手术、进行假医学鉴定或出具假结扎手术证明及其他计划生育证明的。
　　社会医疗机构违反第二十六条规定，有上述第（五）项或第（六）项行为的，市、区计划生育部门可建议卫生行政管理部门吊销其《执业许可证》。
　　第四十二条 有下列行为之一的，由公安机关处以5千元以上2万元以下罚款；
　　（一）阻碍计划生育工作人员依法执行公务，干涉、阻挠节育措施的实行，造成严重后果的；
　　（二）威胁、殴打计划生育工作人员或故意破坏其财产，严重干扰其家庭正常生活和生产的；
　　（三）造谣惑众、煽动闹事，扰乱计划生育工作秩序，毁坏计划生育部门财物的；
　　（四）伪造、变造、盗卖计划生育证明、公章的。
　　上列行为，有违反治安管理规定的，公安机关可依照治安管理处罚条例予以行政拘留；构成犯罪的，依法追究刑事责任。
　　第四十三条 应落实节育措施，经教育仍不落实的，当地镇、街道计划生育部门可以预收5百元至3千元的节育保证金，并责令限期落实。落实了节育措施的，退回保证金。
　　第四十四条 对违反本办法第三十条第二款规定的用工单位或业主，当地计划生育部门按其招用未办理核验计划生育证明手续的暂住人员人数，处以每人5百元的罚款；再次违反的，计划生育部门可建议有关主管部门令其停业整顿。
　　对无计划生育证明或逾期不交验计划生育证明的育龄暂住人员，当地计划生育部门可处以每人3百元以上5百元以下的罚款，并责令限期交验证明。
　　第四十五条 对执行计划生育法规规章制度不力，不落实计划生育责任制，致当年出现超计划生育的单位，由该单位所在区计划生育部门根据情节轻重处以1万元以上5万元以下的罚款，并依法追究该单位有关领导人和责任人的行政责任。
　　第四十六条 对拒不落实节育措施、拒交计划外生育费或拒缴罚款的，当地公安、工商、劳动等行政部门可采取暂扣营业执照、车辆驾驶执照、暂住证、务工许可证等行政措施；对暂住人员，有关单位和业主还应停止承包或租赁、辞退解雇、收回房屋。暂扣的证照待当事人落实节育措施或缴款后发还。
　　第四十七条 当事人对征收计划外生育费或罚款决定不服的，可在收到征收或罚款决定书之日起60日内，向作出征收或罚款决定机关的上一级机关申请复议。复议机关接到复议申请书后，应在60日内作出行政复议决定。
　　当事人对市有关主管机关的处罚决定不服的，可以向市人民政府行政复议机关申请复议。
　　当事人对复议决定不服的， 可在接到复议决定书之日起15日内，向人民法院提起诉讼。
　　当事人在法定期限内不申请复议或对复议决定未提起诉讼，又不履行有关决定的， 作出决定的机关可依法申请人民法院强制执行。

第八章 附 则

　　第四十八条 对实行晚婚的男女青年、获得计划生育工作荣誉证书的计划生育工作人员的奖励，以及对接受节育手术人员的补助，按本办法附件《深圳经济特区计划生育奖励和补助标准》的规定执行。
　　第四十九条 户籍在特区的港澳台同胞和外国公民的配偶、归侨、侨眷的生育，以及具有特区户籍的人员在境外的生育，除国家另有明文规定者外，按本规定执行。
　　第五十条 各区人民政府在与本办法不相抵触的情况下，可结合当地实际情况规定实施本办法的行政措施，报市人民政府备案。
　　第五十一条 本办法自发布之日起实施。
　　深圳市已发布的有关文件与本办法抵触的，以本办法为准。

附件

深圳经济特区计划生育奖励和补助标准

　　一、实行晚婚的在职国家机关工作人员、企事业单位员工，每年年终由所在单位奖励50元，奖励至男30周岁、女28周岁止。
　　二、经国家计划生育主管部门核准发给计划生育工作荣誉证书的计划生育工作人员，由所在单位给予相当于其本人四个月基本工资总额的一次性奖金奖励。
　　三、接受节育手术的在职国家机关工作人员、企事业单位员工，经医院证明，由所在单位按下列标准给予一次性补助；
　　（一）输精管结扎的，补助200元；
　　（二）输卵管结扎的，补助300元；
　　（三）怀孕不满三个月人工流产的，补助100元；
　　（四）怀孕三个月以上人工流产的，补助200元；
　　四、上列奖励和补助标准的调整，由市计划生育部门根据物价指数确定后，报市人民政府批准施行。



国家食品药品监督管理局


国家食品药品监督管理局关于印发天然药物新药研究技术要求的通知

国食药监注[2013]17号



各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局(药品监督管理局)：



　　为完善注册管理法规体系，规范中药、天然药物的注册管理，鼓励创新，国家食品药品监督管理局组织制定了《天然药物新药研究技术要求》，现予印发，请参照执行。


　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　国家食品药品监督管理局

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　2013年1月18日




　　　　　　　　　　　　天然药物新药研究技术要求



　　一、概述

本技术要求所指的天然药物是指在现代医药理论指导下使用的天然药用物质及其制剂。其来源包括植物、动物和矿物，一般不包括来源于基因修饰动植物的物质、经微生物发酵或经化学等修饰的物质。



天然药物的研发应关注以下几点：一是以现代医药理论指导临床试验方案设计与评价；二是活性成份的确定应有充分的依据；三是应有充分的试验数据说明处方合理性、非临床和临床的有效性以及安全性；四是保证资源的可持续利用。



　　天然药物研发和注册应遵循《药品注册管理办法》附件1的注册分类和相关要求。

本技术要求围绕天然药物本身的特点进行阐述，研究的具体内容和设计方法可参照相关的中药、天然药物或化学药物研究技术指导原则。



　　二、一般原则

天然药物的研制应当符合现代医药理论，注重试验研究证据，体现临床应用价值，保证药物的安全有效和质量稳定均一。



　　为保障资源的可持续利用及保护生态环境，天然药物一般不应以野生动植物为原材料，若确需使用非重点保护野生动植物为原材料的，应提供相关研究资料证明相应品种的生产不会对资源及生态环境产生不利影响，如可使用不影响其生长、繁殖的药用部位为原材料等。

　　应对天然药物进行系统的化学成份研究，明确所含大类成份的结构类型及主要成份的结构，并应研究确定活性成份。



　　药理毒理学试验、早期临床试验用样品均应在固定工艺后制备，如不能保证中试样品与生产规模的样品基本一致，应该使用生产规模的样品进行以上研究。Ⅲ期临床试验用样品应采用生产规模的样品。应在申报资料中提供药理毒理试验所用受试物的配制、质量检查和贮存等相关资料。



　　天然药物复方制剂是由多个提取物组成的制剂，各提取物应为已上市单方制剂的原料药。应采用主要药效学试验或毒理研究证明组方的合理性，必要时应说明处方组成之间的相互作用。



　　天然药物新药非临床安全性研究应遵循药物非临床研究质量管理规范（GLP），并在通过国家食品药品监督管理局认证的药物非临床安全性评价研究机构进行。

天然药物应进行体内过程的探索研究，以主要活性成份进行体内吸收、分布、代谢和排泄研究，了解其药代动力学基本特点。



　　天然药物应提供充分的非临床有效性和安全性研究资料，并进行作用机理研究。天然药物临床有效性应当采用现代医学方法和标准进行评价，适应症应采用现代医学术语规范描述。天然药物临床试验应遵循药物临床试验质量管理规范（GCP），并在通过国家药物临床试验机构资格认证的机构进行。临床试验设计及评价标准需参照化学药品临床试验相关技术指导原则。



　　申请人申请天然药物临床试验时既可一次性申请进行临床试验并提供支持临床试验的药学和非临床试验资料，也可根据具体情况申请阶段性（Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期）临床试验，并可分阶段提供支持相应临床试验的非临床安全性试验资料和药学资料。阶段性临床试验完成后，可以按补充申请的方式申请下一阶段的临床试验。



　　三、药学研究



为保证上市后天然药物质量的稳定均一，应对天然药物的生产进行全过程质量控制。应研究明确天然药物所含活性成份，并建立全面反映天然药物质量的标准。



　　（一）原材料

　　本技术要求中的“原材料”是指制备制剂处方中提取物所用的起始原料。

　　1.应明确植物性原材料的基原、药用部位、产地、采收期、产地加工等信息。包含多种基原的，应使用其中一种基原。

　　2.应说明保证所用原材料质量符合要求的方法。采用栽培植物的药用部位入药的，应参照中药材生产质量管理规范（GAP）有关要求，说明保证原材料质量稳定的方法和条件。采用野生动植物的药用部位入药的，应说明保证资源可持续利用的措施，提供药品生产对药材资源、生态环境等影响的评估报告。

　　3.应提供由具资质单位出具的原材料的鉴定证明，及相关研究资料。

　　4.应建立原材料的质量标准。质量标准中的质控项目应能反映原材料的质量，并体现其特点。对于可能有掺杂、掺伪的药材应进行研究，并在质量标准中建立相应质控项目。

　　5.应明确原材料的包装材料或容器、贮存条件及贮存期。

　　6.原材料为源于动物的药用部位或矿物的，可参照上述植物原材料的相关要求。以动物性原材料入药的，应对相关病原微生物进行灭活等研究。



　　（二）提取物

　　本技术要求中的“提取物”是指天然药物制剂处方中直接供制备制剂用的原料药。

　　1.应明确提取物制备前原材料的前处理方法及条件。应提供提取物中外源性有害物质的研究资料，包括重金属及其他有害元素、农药、真菌毒素等。

　　2.应研究确定合理的制备工艺。以活性成份为指标进行生产工艺路线、方法及参数等研究，尽可能多地保留活性成份，减少杂质。研究明确生产全过程质量控制的方法，确定符合规模化生产要求的生产工艺。

　　3.应在深入而系统的化学成份研究的基础上，建立天然药物提取物的质量标准。除应建立活性成份的质控项目，并规定合理的含量范围外，多成份天然药物提取物质量标准中还应采用适宜的方法（如指纹图谱等）全面反映所含成份的信息。

　　4.应研究确定提取物的包装材料或容器、贮存条件、有效期等。

　　5.应建立生产过程中所用材料（如大孔吸附树脂等）的质量标准，明确处理方法及条件等；应明确所用关键设备的工作原理、关键参数等。



　　（三）制剂

　　1.应明确所用辅料的质量标准、来源、质量状况；如需精制，应明确精制的方法、条件及标准。

　　2.天然药物制剂应以提取物投料。应明确保证批与批之间制剂质量稳定均一的措施和方法。应根据活性成份理化性质、体外释放特点及药代研究数据，进行制剂处方及成型工艺研究，确定合理的辅料种类、用量及制剂成型工艺。研究明确生产全过程质量控制的方法，确定符合规模化生产要求的生产工艺。

　　3.应在充分研究的基础上，研究建立天然药物制剂的质量标准。应建立全面反映制剂质量的检测项目，反映不同批次之间制剂质量的稳定均一。质量标准中除应建立活性成份的质控项目，并规定合理的含量范围外，多成份天然药物制剂质量标准中还应采用适宜的方法（如指纹图谱等）全面反映所含成份的信息。质量标准中相关要求的确定应以Ⅲ期临床试验用样品的质量为主要依据。必要时还应采用能够反映制剂质量的生物学方法。

　　4.应研究确定制剂的包装、贮存条件、有效期等。应明确直接接触药品的包装材料或容器的质量标准及选用依据，必要时进行包装材料与药物的相容性研究。

5.应明确生产过程中所用材料的质量标准、处理方法及条件等；明确所用关键设备的工作原理、关键参数等。



　　（四）分阶段申请临床试验的药学要求

　　天然药物新药的研究可根据探索性研究的需要分阶段申请临床试验，并参照以下各阶段的要求完成相应的药学研究。一次性申请全部临床试验的，可参照Ⅲ期临床试验的要求。

　　1.申请进行Ⅰ期临床试验：应固定原材料的基原、产地、采收期等；明确提取物的生产工艺路线，固定关键参数；提供剂型选择的依据；完成中试研究；建立原材料、提取物、制剂的质量标准草案。若含毒性成份应建立其质量控制方法。

　　2.申请进行Ⅱ期临床试验：应建立初步的全过程质量控制体系，能够基本保证不同批次临床试验用样品质量的稳定均一。除可根据规模化生产的需要对成型工艺等进行调整、为满足临床试验的需要对规格进行研究外，其余工艺应固定。应建立原材料、提取物、制剂的质量标准，以及辅料、生产过程所用材料、直接接触药品的包装材料等的质量标准草案；完成提取物及制剂的初步稳定性考察，有效期满足临床试验的需要。

　　3.申请进行Ⅲ期临床试验：应建立全过程质量控制体系。建立较完善的原材料质量控制方法；提取物及制剂的生产工艺稳定，并符合规模化生产的需要，明确详细的提取物及制剂“生产工艺”；建立较完整的质量标准体系，能够采用适当的指标和方法全面反映原材料、提取物及制剂的质量。应保证所用辅料、生产过程所用材料、直接接触药品的包装材料等的质量稳定；制剂的有效期满足临床试验的需要。



　　（五）上市前的药学要求

　　1.应建立完善的全过程质量控制体系，基本保证上市后不同批次药品质量的稳定均一。

应建立完善的原材料质量控制方法。保证原材料质量的相对稳定和资源的可持续利用。

提取物及制剂的生产工艺成熟、稳定，相关质量控制方法、要求及关键设备等明确。明确详细的提取物及制剂“生产工艺”。

　　应建立完整的质量标准体系，在原材料、提取物及制剂质量标准中建立活性成份的检测方法，采用适当的指标和方法全面反映原材料、提取物及制剂的质量。应保证所用辅料、生产过程所用材料、直接接触药品的包装材料等的质量稳定。

　　2.明确原材料、提取物及制剂的包装材料、贮存条件及有效期（贮存期）。

3.完成临床试验用样品与拟上市产品之间的质量对比研究和分析,能够保证上市后药品的质量与临床试验用样品一致。



　　四、药理毒理学研究

　　天然药物新药的药理毒理申报资料包括主要药效学、毒理学、药代动力学研究资料。此外，还包括活性成份筛选、确认等支持立题依据的药理毒理研究资料。

　　（一）非临床有效性研究

　　应重视天然药物活性成份筛选、确认阶段的药效学研究，为天然药物立题提供支持依据。

　　应关注天然药物非临床有效性研究的剂量探索。药效学试验受试物所采用的剂量应在预试验的基础上确定。对于主要药效学试验的关键指标，应进行量效关系的研究。必要时，还应与阳性对照药进行量效关系的比较研究。

　　应进行天然药物作用机制和作用特点的研究，为临床试验合理设计提供必要的信息。



　　（二）非临床安全性研究

　　非临床安全性评价的项目及内容应符合相关安全性研究技术指导原则的要求。

天然药物的非临床安全性评价主要包括急性毒性、长期毒性、安全药理学、生殖毒性、遗传毒性试验，必要时还需进行致癌性等试验研究；根据天然药物给药途径、制剂特点等，可能需进行相应的制剂安全性试验（过敏性试验、溶血性试验、局部刺激性试验）、依赖性试验等。

　　对于单一有效成份制成的天然药物，应当提供全套的毒理学研究资料，并在毒理学试验中伴随毒代动力学研究。成份相对明确的多成份制成的天然药物，鼓励进行毒代动力学探索研究。必要时，天然药物还应进行毒性机理的探索研究。

　　一般情况下，安全药理学、急性毒性、长期毒性和遗传毒性试验资料或文献资料应在申请临床试验时提供。临床试验前应采用两种哺乳动物（其中一种为非啮齿类）进行长期毒性试验。生殖毒性试验资料可根据临床试验的用药人群分别在分阶段申请临床或申请生产时提供。

　　毒理学试验中动物给药时限的确定应考虑拟申请的适应症、拟定的临床疗程以及上市后的实际用药情况（如长期或反复用药）。一般情况下，给药途径应与临床拟给药途径相一致。若为特殊给药途径，也可考虑采用能更充分暴露毒性的其他给药途径。



　　（三）非临床药代动力学研究

　　有效成份制成的天然药物应进行非临床药代动力学研究。可参考《药物非临床药代动力学研究技术指导原则》。同时，应当充分考虑天然药物不同于化学药物的一些药代动力学特点，对天然药物体内过程适宜性评价应当充分结合药物的作用特点，开展活性代谢产物的跟踪研究。鼓励在天然药物研发的早期进行体内过程的评价研究，为给药途径的确定及后续研发提供参考数据。

　　多成份天然药物，在尽可能多地了解所含成份体内暴露程度的基础上，鼓励选择其中能反映主要药效的主要活性成份进行非临床药代动力学探索性研究。

　　进行非临床药代动力学研究时，应在不同给药剂量下考察天然药物主要活性成份的机体暴露情况，研究剂量与暴露的相关性，以解释药效学和毒理学试验结果。非临床药代动力学研究的首选动物应尽可能与药效学和/或毒理学试验所用动物一致，并尽可能在清醒状态下试验，最好对同一动物选择合适的采样点多次采样来进行测定。一般情况下，受试动物应采用雌雄各半，若发现动力学特征存在明显性别差异，则应增加动物数量以识别性别差异。

　　若临床试验中涉及到天然药物拟与其他药物联合应用的试验内容，应当对该天然药物与拟联合用药的已上市药品的相互作用进行研究，包括通过体外和体内药物代谢研究来评价药物间可能存在的相互作用。



　　（四）复方制剂

　　天然药物复方制剂除按照上述非临床有效性、安全性研究等内容进行研究之外，还应关注立项阶段的组方合理性研究，提供充分的试验数据，以支持其复方立题的合理性。

　　一般情况下，天然药物复方制剂应明确处方中已上市各提取物的药理作用特点，说明其在该复方制剂中所起的药效学作用。应开展配伍有效性研究，证明配伍的科学性、合理性；应进行复方配比研究，证明配伍的最佳配比。天然药物复方制剂的配伍配比研究，应以探索并确定其药物特点及临床优势为目标，针对其组方目的（如增效、减毒等），结合拟申请适应症，选择合适的主要药效模型进行研究。必要时，还需提供支持其处方组成的相互作用的药代动力学研究依据。对于以减毒为目的组成的复方制剂，应提供与含毒性成份的提取物比较的长期毒性试验资料，探索减毒的可能机制，或选择其他合适的毒性试验进行比较研究，为其处方合理性提供支持依据。



　　（五）申请不同阶段临床试验的非临床安全性要求

　　为降低研发风险，申请人可以申请不同阶段临床试验。对申请进行早期临床试验的品种，其非临床安全性评价资料有不同要求。

　　长期毒性试验的给药期限通常与拟申请临床试验的期限、临床适应症有关。申请不同临床阶段所需的长期毒性试验给药期限有所不同，具体期限可参照《药物重复给药毒性研究技术指导原则》。需要进行遗传毒性试验的天然药物，一般应在临床试验前完成标准组合的遗传毒性试验。若标准组合试验出现可疑或阳性试验结果，应追加进行其他相关试验，并根据具体情况来确定所需进行试验的内容及完成的时间。

　　需要进行生殖毒性试验的天然药物，如有效成份制成的天然药物等，一般应在临床试验前完成生育力与早期胚胎发育毒性试验（Ⅰ段生殖毒性试验）、胚胎-胎仔发育毒性试验（Ⅱ段生殖毒性试验）和围产期毒性试验（Ⅲ段生殖毒性试验）。根据具体情况，第二种动物的Ⅱ段生殖毒性试验及Ⅲ段生殖毒性试验也可考虑在不同临床阶段或上市申请前完成。用于某些特殊适应症的天然药物，若临床试验中明确不用于育龄人群、妊娠期或哺乳期等特殊人群，根据具体情况，生殖毒性试验也可在临床试验期间或上市申请前完成。

　　此外，以下情况的天然药物也应考虑进行生殖毒性试验，如用于育龄人群的生育调节药物（如避孕药、促精子生成药和治疗性功能障碍药等）、保胎药、可能对生殖系统产生影响的药物（如性激素或具有激素样活性的药物）、遗传毒性阳性药物和细胞毒性药物、长毒试验中发现对生殖系统有明显影响的药物，应根据具体情况提供相应的生殖毒性试验资料，此类天然药物应在申请临床试验前完成相应的生殖毒性试验。

需要进行致癌试验的天然药物一般可在临床试验期间或上市前完成。天然药物是否应进行致癌试验及进行致癌试验的时间安排，可参照《药物致癌试验必要性的技术指导原则》。



　　五、临床研究

　　（一）一般要求

　　1.进行天然药物临床试验的医师及其他相关人员应接受临床研究培训，具备相应的资格和能力。

　　2.天然药物临床试验应当科学合理设计，应遵循随机、盲法和对照的设计原则。在符合伦理原则的前提下，应采用安慰剂对照；当安慰剂对照设计不符合伦理原则时，可以采用有确切治疗效果的阳性药对照。对于安慰剂对照，研究者可以有多种设计方法，如使用“加载（add-on）”设计、剂量-效应设计等，必要时，建议在安慰剂对照的同时加入阳性对照（如三臂试验）。

　　3.天然药物临床试验的有效性评价，包括受试者选择、主要疗效指标和次要疗效指标设计、给药方案、评价标准和方法等，需参照化学药品临床试验相关技术指导原则。

　　4.天然药物临床试验应特别注重安全性评价，安全性指标设计应尽可能完善、合理，对已知的不良反应，包括文献、临床应用经验和毒理研究中的安全性提示，都应在临床试验设计中具体体现。对于慢性病或需要长期反复用药的情况，应在有效性试验结束后继续观察，并提供长期用药的安全性数据。

　　5.天然药物的临床试验必须采取适当的措施以保护受试者，在知情同意书中要清楚地说明受试药物的特点。



　　（二）临床试验分期和要求

　　天然药物新药上市前应进行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验。

　　I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。应在动物药代研究的基础上，进行人体药代动力学试验，其所得出的结果为后续临床试验方案的制定提供依据。耐受性试验旨在观察天然药物首次进行人体试验时的反应和剂量耐受关系。

　　Ⅱ期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性。此阶段的研究设计应根据具体研究目的，设计多个临床试验，采用合理的设计方法进行研究。Ⅱ期临床试验中需进行剂量效应研究，并对适用人群、给药方案、疗程、药物相互作用等进行探索性研究，为Ⅲ期临床试验的方案设计和给药剂量方案的确定提供依据，以及为准确撰写说明书提供信息。

　　Ⅲ期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价获益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。天然药物Ⅲ期临床试验应为具有足够样本量的随机对照试验。一般应采用两个确证性试验数据来说明其有效性。用于长期治疗不危及生命疾病的药物（如连续治疗6个月或以上，或者间断治疗的累计时间大于6个月），需提供长期给药的安全性数据，包括暴露 6个月的受试者300至600例和暴露至少1年的受试者100例的数据。药物延长的暴露试验可以从Ⅲ期临床试验开始。